EDIÇÃO GENÔMICA PELA TÉCNICA CRISPR-CAS9 EM CÉLULAS INFECTADAS PELO VÍRUS HIV: UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA NARRATIVA

GENOMIC EDITING BY THE CRISPR-CAS9 TECHNIQUE IN HIV-INFECTED CELLS: A NARRATIVE LITERATURE REVIEW

Resumo

A AIDS é uma doença crônica causada pelo vírus HIV e que compromete o sistema imunológico do hospedeiro, deixando-o vulnerável a infecções oportunistas. As terapias atualmente disponíveis reduzem a carga viral, porém, não são eficazes em eliminar as formas latentes do vírus. Além disso, efeitos adversos e psicossociais têm peso significativo na vida dos usuários. Como medida alternativa, ferramentas moleculares têm sido testadas e desempenham importância na supressão viral. A recente técnica CRISPR-Cas9 foi desenvolvida a partir de um sistema adaptativo de bactérias contra vírus. Fragmentos de material genético exógeno são inseridos no genoma bacteriano e ao serem transcritos, associam-se às proteínas Cas, constituindo um maquinário de clivagem sítio-específica. Neste trabalho de revisão bibliográfica narrativa, descrevemos três mecanismos pelos quais o sistema CRISPR-Cas9 foi utilizado no controle da infeção do HIV através de knockout gênico em células infectadas. Uma vez que o vírus é dependente do correceptor CCR5 para interagir com a célula hospedeira, a técnica foi capaz de desencadear mutações no gene CCR5. Outra medida foi a utilização de regiões essenciais para o HIV, promovendo mutações no seu genoma e truncando a expressão de proteínas virais. Além disso, CRISPR-Cas9 foi aplicada como alternativa para reativar as formas latentes pela indução transcricional utilizando sistemas direcionadores de ativadores de transcrição SunTag e SAM. Sendo assim, a utilização da técnica CRISPR-Cas9 permitiu resultados significativos nas aplicações pelas diferentes vias, demonstrando ser uma ferramenta molecular com potencial na erradicação do vírus HIV.

Palavras-chave: edição genômica, AIDS, CCR5, knockout gênico.